單株抗體,生技應用最廣的技術! 下篇:治療用的單株抗體藥物

單株抗體具有“一對一”的專一特性,可以針對某特定標的物進行“偵測”、“中和”、“去除”的功能,在藥界有“神奇子彈”的美譽,市場大約美金500億規模,2009年全球前十大暢銷藥中有五個是單抗藥物,預估2016年前十大暢銷藥全會被單抗藥物取代!

上篇提到單抗產品在研究及檢驗上面的用途,本篇則介紹單抗藥物的應用!

全球前十大暢銷藥中有五個是單抗藥物:

單株抗體則具有“一對一”的專一特性,可以“針對問題提出解決方法”,提高療效、減低副作用,當然單價亦高,所以2009年全球前十大暢銷藥中有五個是單抗藥物(表1);其中Remicade, Enbrel, Humira都是治療類風濕性關節炎的單抗藥物,另二個,Avastin和Rituxan,則是治療癌症的單抗藥物。

表1:2009年全球前十大暢銷藥
排名 商品名 單抗特性 適應症 行銷公司 年營業額(億美金)
1 Lipitor 降膽固醇 Pfizer/Astellas 125
2 Plavix 動脈硬化 BMS/ Sanfi-Aventis 98
3 Advair 氣喘 GSK 78
4 Remicade 抗-TNF 類風濕性關節炎 J&J 71
5 Enbrel 抗-TNF 類風濕性關節炎 Pfizer/Amgen 66
6 Diovan 高血壓 Novartis 60
7 Avastin 抗血管增生 大腸直腸癌 Roche/Genetech 57
8 Rituxan 抗-CD20 非何傑金氏淋巴瘤 Roche/Genetech 56
9 Humira 抗-TNF 類風濕性關節炎 Abbot 55
10 Seroquel 精神分裂 AstraZeneca 51

 

單抗藥物在醫療上的應用

單株抗體藥物主要應用在抗發炎及癌症治療上,在抗發炎方面,過去無藥可醫的類風濕性關節炎及嚴重型氣喘,都因單株抗體的發現,使病人重見天日;知名氣喘藥Xolair就是台灣科學家張子文博士在美國Tanox生技公司開發出來的單抗藥物, Tanox在2006年被Genetech以美金9.19億併購,2008年Xolair全球銷售量5.17億美金。而中裕的Ibalizumab(TNX355)也曾是Tanox的產品線之一,在Tanox被併購後,現由中裕執行臨床試驗,已完成臨床二期實驗,Ibalizumab是全球目前進展最佳的愛滋病單株抗體藥物。

表2:目前單株抗體藥物及其適應症:

表2 單抗藥物的應用
單抗藥物分類 商品名/產品名 應用/適應症 原理
抗發炎者 Remicade /Infliximab/ 自體免疫疾病/抗風濕性關節炎 anti TNF-α
Enbrel/ etanercept 自體免疫疾病/抗風濕性關節炎 anti TNF-α
Xolair / omalizumab 抗過敏,抗氣喘 anti-IgG
Simulect/basiliximab 器官移植用/抗移植排斥 anti-IL2
Zenapax /daclizumab 器官移植用/抗移植排斥 anti-IL3
抗癌者 Avastin/bevacizumab 抗血管增生 inhibits VEGF
Erbitux/ cetuximab 大腸直腸癌、鱗狀皮膚癌 EGFR inhibitor
Herceptin/ trastuzumab 乳癌 anti HER2/neu
Rituxan/ rituximab 淋巴癌 anti CD20
Mylotarg /gemtuzumab 骨髓瘤 anti-CD33
Campath alemtuzumab 治療B細胞慢性白血病(B-CLL), anti CD52
Other palivizumab 抗呼吸道病毒 anti RSV
abciximab 防心血管阻塞 anti GpIIb/IIIa on platelets

 

單抗藥物在抗發炎方面的治療的原理

在抗發炎方面,我們以自體免疫性疾病為例,說明單株抗體如何降低發炎症狀:自體免疫性疾病,例如類風濕性關節炎、紅斑性狼瘡等等,乃身體免疫系統產生錯亂,自己對自己的細胞產生攻擊的疾病,原因不明,一般以類固醇治療,但只能緩解而無法根除。

以類風濕性關節炎(簡稱RA-Rheumatoid Arthritis)為例,科學家經過多年研究,發現 TNF-Alpha過多是造成RA病人發炎的主要原因,於是生產對抗TNF-alpha的單株抗體藥物,中和體內過多的TNF-alpha,減輕病患症狀,防止進一步關節變形。

單抗藥物在癌症治療上的原理:

正常細胞生有時,死有時,按照規律正常代謝,而癌症起源於正常細胞受到某些刺激,過度增生,導亂身體正常運作所引起的惡劣行為。而這些刺激常常起因於細胞表面上的受體大量增加所致,所以生產專一性單株抗體把這些受體“擋住”,減少刺激與增生,就是單抗癌藥的主要治病原理。

而受體(receptors)是什麼呢?各位可以把它們想像是進入細胞的門或接受器,我們的細胞就像一個獨立運作的工廠,每個要進入工廠的物質都有各自對應的“門”管控進出,當一些不明原因造成大門管控不正常時,細胞運作就會失控;科學家已經找出一堆容易失控的受體,他們和癌症的形成有很大的關係,例如百分之七十六的大腸癌病患,其細胞上的EGFR受體表現過多( EGFR=epidermal growth factor receptor=表皮細胞生長接受器),暢銷大腸癌藥Erbitux,就是阻斷EGFR受體的單抗藥物;治療乳癌的Herceptin賀癌平主要阻斷her2受體,防止其過度表現引發乳癌;另一個更知名的單抗癌藥Avastin則是阻斷VEGF血管增生受體,使癌細胞無血管補給線運送糧草而餓死,可用於治療大腸直腸癌、腦瘤、肺癌、乳癌、消化道腫瘤、泌尿道腫瘤,甚至淋巴瘤、多發性骨髓瘤及白血病上。

台灣在單株抗體藥物的研發:

單抗藥物的開發充滿技術挑戰,也須要長期資金和時間的支持,台灣在單抗藥物的開發上不輸歐美,只是募資困難,進展緩慢,實為可惜,苦熬多年的台醫和醣聯,均有授權國外藥廠實績,以收取前金及未來權利金的方式獲得營收。而中裕則是引進國外Genetech/Biogen的愛滋病單抗,準備完成臨床二期後,再授權給國外藥廠。

台灣單抗藥物公司 研發內容 臨床階段 營收或授權狀況
台醫 自體免疫性及癌症藥物 臨床前 2005年授權德國百靈佳,前金US$5M,總金US$130M
醣聯 大腸癌藥物 臨床前 2009授權大塚;前金US$3M,總金US$200M
泉盛 過敏藥物 臨床前 募資20億,取得開發權利
中裕 愛滋病藥物 Phase II b 2011年授權談判中

註:前金為簽約金,最快可於當年度認列,總金為當產品上市後總共可取得的金額,較難掌握實現時點。

筆者: 羅敏菁

▲資歷:曾任財團法人生物技術開發中心副研究員、台北榮總癌病中心研究人員、癌症疫苗公司營運主管。著作:生技醫療百科、生技投資聖經。

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4 評論

  1. 雖然看的不是很懂…不過…看過版大各篇生技類的分析…生技類股應該是個可以長抱個好多年的好方向…

  2. 可以請問版大對太景生技及北極星集團轉投資的瑞華新藥ADI-PEG20的看法?謝謝

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