来自脂肪细胞的信号可以帮助诊断代谢病症

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  来自脂肪细胞的信号可以帮助诊断代谢病症

  2017年2月15日

  脂肪细胞不仅仅是大量的脂质在体内静静地站立 - 相反,它们会发出影响许多类型组织的激素和其他信号蛋白。现在,乔斯林糖尿病中心的科学家已经确定了一种途径,通过该途径,脂肪也可以提供一种称为microRNA的小RNA,有助于调节其他器官。

  “这种机制可能有可能开发出一种全新的治疗方法,”医学博士C. Ronald Kahn医学博士说道,他是首席学术官,哈佛医学院的医学教授Mary K. Iacocca和一篇论文的高级作者。研究发表在今天的自然杂志上。

  Kahn解释说,这项研究表明,使用有助于治疗肝脏或其他器官中的代谢疾病,癌症或其他疾病的脂肪细胞开发基因疗法的可能性。

  他和他的同事在老鼠和人体细胞中工作,研究了microRNA的作用,microRNA是一种小RNA,不会转化为蛋白质,但可以调节其他产生蛋白质的RNA。它们由体内的所有细胞制成,并且已知这些微RNA中的一些可以从起源细胞释放到血液中。然而,一旦他们进入血液,他们所做的确实是有争议的。

  乔斯林的科学家们专注于脂肪细胞中的microRNA,这些细胞通过称为“外泌体”的小袋子释放到血液中。

   研究人员从一个经过基因改造的小鼠模型开始,这样它的脂肪细胞就无法产生microRNA。然后,Joslin的研究人员发现,在这些不会在脂肪中产生microRNA的小鼠中,在外泌体中循环的microRNA总数显着下降。当研究人员将正常脂肪移植到这些小鼠体内时,循环miRNA的减少可以恢复,结果表明循环中的许多microRNA来自脂肪。

  接下来,科学家研究了两种形式的脂肪代谢障碍患者 - 一种脂肪丢失或基因不存在的疾病。在两组人中,他们发现外泌体中循环的microRNA水平低于正常水平。

  卡恩说,这表明脂肪产生的这些microRNA可能有助于诊断肥胖,2型糖尿病和脂肪肝等代谢疾病。

  相关故事EKF与McKesson就新的血红蛋白分析仪签署了自有品牌分销协议专家提出新模型以生成基因检测结果的自动更新单独的视觉检查不足以诊断皮肤癌但这些microRNA也可以进入其他组织并调节那里的基因,因此它们可能潜在用于治疗?

  Joslin的研究人员通过观察一种基因,在小鼠肝脏中的表达增加了脂肪代谢障碍,从而对这个问题进行了跟进。他们发现这种基因表达可以通过脂质释放的外泌体中的microRNA进行修饰。他们还表明,不能在脂肪细胞中产生microRNA的小鼠根本不会产生这种类型的microRNA。 “但是,如果你把那些缺失的microRNA放回外泌体中,它确实可以调节基因,”Kahn说。 “所以脂肪正在使用它作为向肝脏发送信号的一种方式。”

  接下来,科学家制作了一个小鼠模型,其脂肪细胞经过工程改造,制造出一种在人体中发现的微小RNA,而不是小鼠,并证明这些人类微小RNA也可以调节它们在小鼠肝脏中的靶标,这样就可以了这些循环的外来体microRNA。

  “我们在小鼠体内发现外泌体中的这些循环microRNA可以调节基因表达,至少在肝脏和其他组织中,”Kahn总结道。他的团队现在正在研究这种microRNA机制是否也适用于其他组织,如肌肉和脑细胞。

  此外,科学家们将研究该机制在基因治疗中的应用方式。

  Kahn指出,脂肪很容易进入,这是基因治疗的一个主要优势。 “我们可以通过简单的针吸活检取出患者的皮下脂肪,修改脂肪细胞以制作我们想要的microRNA,将细胞放回患者体内,然后希望调节患者不是的基因正常调节,“他建​​议道。

  例如,这种用于治疗脂肪肝疾病的基因疗法的方法可能比在肝脏本身中重新设计细胞更安全和更有效。 “我们认为它也可能对非代谢性疾病有用,例如肝癌,”Kahn说。

  出处:http://www.joslin.org/news/signals-from-fat-may-aid-diagnostics-and-treatments.html

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